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AVVERTIMENTO LASIX & reg; (Furosemide) è un potente diuretico che, se somministrata in quantità eccessive, può portare ad una profonda diuresi con deplezione di acqua ed elettroliti. Pertanto, attento controllo medico è necessario e la dose e il calendario della dose deve essere adattata alle esigenze del singolo paziente. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). DESCRIZIONE LASIX & reg; è un diuretico che è un derivato acido antranilico. compresse lasix per somministrazione orale contengono furosemide come principio attivo ed i seguenti eccipienti: lattosio monoidrato NF, magnesio stearato NF, amido NF, talco USP, e biossido di silicio colloidale NF. Chimicamente, è 4-cloro-N-furfurilico-5-sulfamoylanthranilic acido. LASIX è disponibile in compresse bianche per somministrazione orale in dosaggi di 20, 40 e 80 mg. Furosemide è un bianco a polvere cristallina inodore di colore bianco. È praticamente insolubile in acqua, scarsamente solubile in alcool, solubile in soluzioni alcaline diluite e insolubile in acidi diluiti. Il numero di registro CAS è 54-31-9. La formula di struttura è la seguente: FARMACOLOGIA CLINICA Indagini sul meccanismo di azione di LASIX hanno utilizzato studi micropuntura nei ratti, fermare gli esperimenti di flusso nei cani e nei vari studi di liquidazione in entrambi gli esseri umani e animali da esperimento. È stato dimostrato che LASIX inibisce principalmente l'assorbimento di sodio e cloro non solo nei tubuli distali e prossimali, ma anche nel ciclo di Henle. L'elevato grado di efficacia è dovuto al sito d'azione unica. L'azione sul tubulo distale è indipendente da qualsiasi effetto inibitorio sulla anidrasi carbonica e aldosterone. Prove recenti suggeriscono che glucuronide furosemide è l'unico o almeno il prodotto principale biotrasformazione di furosemide nell'uomo. Furosemide è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Le concentrazioni plasmatiche variano da 1 a 400 mg / mL sono da 91 a 99% vincolato in individui sani. Le medie frazione non legata 2,3 al 4,1% a concentrazioni terapeutiche. L'inizio della diuresi dopo somministrazione orale è entro 1 ora. L'effetto massimo si verifica entro la prima o la seconda ora. La durata dell'effetto diuretico è 6 a 8 ore. Negli uomini normali a digiuno, la biodisponibilità media del furosemide da Lasix compresse e LASIX soluzione orale è del 64% e 60%, rispettivamente, che da una iniezione endovenosa del farmaco. Anche se furosemide viene assorbito più rapidamente dalla soluzione orale (50 minuti) che dal tablet (87 minuti), i livelli plasmatici di picco e l'area sotto il plasma curve concentrazione-tempo non differiscono in modo significativo. Le concentrazioni plasmatiche di picco aumentano con l'aumentare della dose, ma gli orari a picco non differiscono tra le dosi. L'emivita terminale di furosemide è di circa 2 ore. Significativamente più furosemide viene escreto nelle urine dopo l'iniezione IV che dopo la compressa o soluzione orale. Non ci sono differenze significative tra le due formulazioni orali nella quantità di farmaco immodificato escreto nelle urine. popolazione geriatrica legame con l'albumina furosemide può essere ridotta nei pazienti anziani. Furosemide è prevalentemente escreto immodificato nelle urine. La clearance renale di furosemide dopo somministrazione endovenosa in soggetti maschi sani anziani (60-70 anni di età) è statisticamente significativamente più piccolo rispetto ai più giovani soggetti maschi sani (20-35 anni di età). L'effetto diuretico iniziale di furosemide nei soggetti anziani è diminuito rispetto a soggetti più giovani. (Vedere PRECAUZIONI: Usare geriatrica.) INDICAZIONI E USO Edema LASIX è indicato in pazienti adulti e pediatrici per il trattamento di edema associato a insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica e malattie renali, inclusa la sindrome nefrosica. LASIX è particolarmente utile quando un agente con maggiore potenziale diuretico è desiderata. Ipertensione LASIX orale può essere utilizzato negli adulti per il trattamento del solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi ipertensione. Pazienti ipertesi che non possono essere adeguatamente controllata con tiazidici probabilmente anche non essere adeguatamente controllati con LASIX solo. CONTROINDICAZIONI LASIX è controindicato in pazienti con anuria e nei pazienti con una storia di ipersensibilità alla furosemide. AVVERTENZE In pazienti con cirrosi epatica e ascite, è meglio iniziare la terapia LASIX in ospedale. In coma epatico e in stati di deplezione di elettroliti, la terapia non dovrebbe essere istituita fino a quando la condizione di base è migliorata. alterazioni improvvise di equilibrio idro-elettrolitico in pazienti con cirrosi possono causare coma epatico; Pertanto, stretta osservazione è necessario durante il periodo della diuresi. cloruro di potassio supplementare e, se necessario, un antagonista dell'aldosterone sono utili nella prevenzione e ipokaliemia alcalosi metabolica. Se l'aumento della azotemia e oliguria si verificano durante il trattamento della malattia renale progressiva grave, LASIX deve essere interrotto. Sono stati riportati casi di tinnito e ipoacusia reversibile o irreversibile. Di solito, i rapporti indicano che LASIX ototossicità è associato ad iniezione rapida, grave insufficienza renale, dosi superiori più volte la solita dose raccomandata, o terapia concomitante con antibiotici aminoglicosidici, acido etacrinico, o altri farmaci ototossici. Se il medico decide di utilizzare alte dosi di terapia parenterale, infusione endovenosa controllata è consigliabile (per gli adulti, una velocità di infusione non superiore a 4 mg LASIX al minuto è stato utilizzato). PRECAUZIONI Generale diuresi eccessiva può causare disidratazione e la riduzione del volume del sangue con collasso circolatorio e trombosi vascolare, eventualmente, ed embolia, in particolare nei pazienti anziani. Come con qualsiasi diuretico efficace, deplezione elettrolitica può verificarsi durante la terapia LASIX, specialmente nei pazienti trattati con dosi più elevate e un consumo di sale limitato. L'ipokaliemia può sviluppare con LASIX, in particolare con diuresi rapida, inadeguato apporto di elettroliti per via orale, quando è presente, o durante l'uso concomitante di corticosteroidi o ACTH cirrosi. La terapia Digitalis può far aumentare gli effetti metabolici di ipokaliemia, specialmente quelli del miocardio. Tutti i pazienti sottoposti a terapia LASIX devono essere osservati per questi segni o sintomi di liquido o di squilibrio elettrolitico (iponatriemia, alcalosi ipocloremica, ipokaliemia, ipomagnesiemia o ipocalcemia): secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia, aritmia o disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. Sono stati osservati aumenti della glicemia e alterazioni nei test di tolleranza al glucosio (con anomalie del digiuno e 2 ore di zucchero postprandiale), e raramente, è stata riportata la precipitazione del diabete mellito. iperuricemia asintomatica può accadere e la gotta può raramente essere precipitato. I pazienti allergici ai sulfamidici possono anche essere allergica al Lasix. Esiste la possibilità di esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico. Come per molti altri farmaci, i pazienti devono essere osservati regolarmente per l'eventuale verificarsi di discrasia ematica, epatiche o renali danni, o altre reazioni idiosincratiche. Informazioni per i pazienti I pazienti che ricevono LASIX devono essere informati della possibile comparsa di sintomi da fluido eccessivo e / o perdite di elettroliti. L'ipotensione posturale che a volte si verifica di solito può essere gestito da alzarsi lentamente. Integratori di potassio e / o misure dietetiche possono essere necessari per controllare o evitare ipopotassiemia. I pazienti con diabete mellito devono essere avvertiti che la furosemide può aumentare i livelli di glucosio nel sangue e influenzano quindi i test di glucosio nelle urine. La pelle di alcuni pazienti può essere più sensibili agli effetti della luce solare durante l'assunzione di furosemide. Pazienti ipertesi dovrebbero evitare farmaci che possono aumentare la pressione sanguigna, tra cui over-the-counter prodotti per la soppressione dell'appetito e sintomi del raffreddore. Test di laboratorio elettroliti sierici (in particolare potassio), CO 2. creatinina e azotemia dovrebbero essere determinati frequentemente durante i primi mesi di terapia LASIX e quindi periodicamente. Siero e nelle urine di elettroliti determinazioni sono particolarmente importanti quando il paziente vomita copiosamente o la ricezione di liquidi per via parenterale. Anomalie devono essere corretti o il farmaco temporaneamente ritirate. Altri farmaci possono anche influenzare gli elettroliti sierici. elevazioni reversibili di BUN possono verificarsi e sono associati con la disidratazione, che dovrebbe essere evitato, in particolare nei pazienti con insufficienza renale. Urine e glicemia devono essere controllati periodicamente nei diabetici trattati con LASIX, anche in coloro che sono sospettati di diabete latente. LASIX può abbassare i livelli sierici di calcio (raramente sono stati riportati casi di tetania) e magnesio. Di conseguenza, i livelli sierici di questi elettroliti devono essere determinati periodicamente. Interazioni farmacologiche LASIX può aumentare il potenziale ototossici degli antibiotici aminoglicosidici, soprattutto in presenza di insufficienza renale. Tranne che in situazioni di pericolo di vita, evitare questa combinazione. LASIX non deve essere usato in concomitanza con acido etacrinico a causa della possibilità di ototossicità. I pazienti trattati con dosi elevate di salicilati in concomitanza con LASIX, come nelle malattie reumatiche, potrebbero verificarsi tossicità salicilato a dosi più basse a causa della concorrenza siti escretori renali. LASIX ha la tendenza di antagonizzare il muscolo effetto rilassante scheletrico tubocurarina e può potenziare l'azione della succinilcolina. Litio generalmente non deve essere somministrato con diuretici perché riducono la clearance renale del litio e aggiungono un alto rischio di tossicità da litio. LASIX può aggiungere o potenziare l'effetto terapeutico di altri farmaci antipertensivi. Potenziamento avviene con farmaci gangliari o periferico adrenergici blocco. LASIX può diminuire arteriosa risposta a noradrenalina. Tuttavia, noradrenalina possono essere ancora utilizzati in modo efficace. La somministrazione concomitante di sucralfato e Lasix compresse può ridurre gli effetti natriuretici ed antipertensivi dei Lasix. I pazienti trattati con entrambi i farmaci devono essere strettamente monitorati per determinare se si ottiene il diuretico desiderato e / o effetto antipertensivo di Lasix. L'assunzione di LASIX e sucralfato devono essere separati da almeno due ore. Uno studio su sei soggetti dimostrato che la combinazione di furosemide e acido acetilsalicilico temporaneamente ridotta clearance della creatinina in pazienti con insufficienza renale cronica. Ci sono segnalazioni di casi di pazienti che hanno sviluppato aumentato azotemia, creatinina sierica e livelli sierici di potassio, e aumento di peso quando furosemide è stato utilizzato in combinazione con i FANS. La letteratura indicano che la co-somministrazione di indometacina può ridurre gli effetti natriuretici ed antipertensivi dei LASIX (furosemide) in alcuni pazienti inibendo la sintesi delle prostaglandine. Indometacina può anche influenzare i livelli di renina plasmatica, aldosterone l'escrezione, e la valutazione del profilo di renina. I pazienti che ricevono sia indometacina e LASIX deve osservare attentamente per determinare se si ottiene il diuretico desiderato e / o effetto antipertensivo di Lasix. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Furosemide è stato testato per cancerogenicità per somministrazione orale in un ceppo di topi e un ceppo di topi. Un piccolo ma significativo aumento di incidenza di carcinomi della ghiandola mammaria si è verificato nei topi femmina ad una dose 17,5 volte la dose massima umana di 600 mg. C'erano aumenti marginali dei tumori diffusa in ratti maschi alla dose di 15 mg / kg (leggermente superiore alla dose massima umana), ma non a 30 mg / kg. Furosemide era privo di attività mutagena in vari ceppi di Salmonella typhimurium quando testati in presenza o assenza di un vitro sistema di attivazione metabolica, e discutibile positivo per mutazione genica in cellule di linfoma di topo in presenza di fegato di ratto S9 alla dose massima testata. Furosemide non ha indotto scambio di cromatidi fratelli in cellule umane in vitro. ma altri studi sulle aberrazioni cromosomiche in cellule umane in vitro hanno dato risultati contrastanti. In cellule di criceto cinese ha indotto danno cromosomico, ma è stato discutibilmente positivo per scambio di cromatidi fratelli. Studi sulla induzione furosemide di aberrazioni cromosomiche nei topi sono stati inconcludenti. L'urina di ratti trattati con questo farmaco non ha indotto conversione genica in Saccharomyces cerevisiae. LASIX (furosemide) non ha prodotto compromissione della fertilità nei ratti maschi o femmine, a 100 mg / kg / die (la dose massima diuretico efficace nel ratto e 8 volte la dose umana massima di 600 mg / die). Gravidanza GRAVIDANZA CATEGORIA C - Furosemide ha dimostrato di causare morti materne inspiegabili e aborti nei conigli a 2, 4 e 8 volte la massima dose raccomandata umana. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. LASIX deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Gli effetti di furosemide sullo sviluppo embrionale e fetale e sulle dighe in gravidanza sono stati studiati in topi, ratti e conigli. Furosemide causato morti materne e inspiegabili aborti nel coniglio alla dose più bassa di 25 mg / kg (2 volte la massima dose raccomandata di 600 mg / die). In un altro studio, una dose di 50 mg / kg (4 volte la massima dose raccomandata umana di 600 mg / die) morti e aborti materni anche causati quando somministrato a conigli tra i giorni 12 e 17 di gestazione. In un terzo studio, nessuno dei conigli gravide sopravvissuto una dose di 100 mg / kg. I dati degli studi di cui sopra indicano mortalità fetale che può precedere morti materne. I risultati dello studio mouse e uno dei tre studi conigli hanno mostrato anche una maggiore incidenza e la gravità di idronefrosi (dilatazione della pelvi renale e, in alcuni casi, degli ureteri) in feti derivati dalle femmine trattate rispetto all'incidenza nei feti del gruppo di controllo. Le madri che allattano Perché appare nel latte materno, deve essere usata cautela quando LASIX viene somministrato a una madre che allatta. Usa Geriatric studi clinici controllati di LASIX non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per il paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. (Vedere PRECAUZIONI:. Generali e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE) REAZIONI AVVERSE Le reazioni avverse sono classificati nel modo seguente per sistemi e organi e elencate per decrescente di gravità. Reazioni gastrointestinali di sistema encefalopatia epatica in pazienti con insufficienza epatocellulare pancreatite ittero (ittero colestatico intraepatico) anoressia irritazione della mucosa orale e gastrica crampi diarrea stipsi nausea vomito Reazioni di ipersensibilità sistemica vasculite sistemica nefrite interstiziale necrotizzante angioite Centrale reazioni del sistema nervoso perdita di tinnito e l'udito parestesie vertigine vertigini mal di testa visione offuscata xantopsia anemia aplastica (rara) trombocitopenia agranulocitosi (rara) anemia emolitica leucopenia anemia dermatite esfoliativa pemfigoide bolloso eritema multiforme porpora fotosensibilità orticaria eruzione cutanea prurito L'ipotensione ortostatica può verificarsi ed essere aggravata da alcol, barbiturici o narcotici. iperglicemia glicosuria iperuricemia spasmo muscolare debolezza irrequietezza spasmo della vescica urinaria tromboflebite febbre Ogni volta che le reazioni avverse sono da moderata a grave, il dosaggio deve essere ridotto LASIX o terapia ritirata. SOVRADOSAGGIO I principali segni e sintomi di sovradosaggio con LASIX sono disidratazione, riduzione del volume del sangue, ipotensione, squilibri elettrolitici, ipokaliemia e alcalosi ipocloremica, e sono estensioni della sua azione diuretica. La tossicità acuta di LASIX è stata determinata in topi, ratti e cani. In tutti e tre, la DL50 supera 1000 mg / kg di peso corporeo, mentre il LD endovenosa 50 variava da 300 al 680 mg / kg. La tossicità acuta intragastrico nei ratti neonati è di 7 a 10 volte quella di ratti adulti. La concentrazione di LASIX nei fluidi biologici associati alla tossicità o morte non è noto. Il trattamento del sovradosaggio è di supporto e consiste in sostituzione di eccessive perdite di liquidi ed elettroliti. elettroliti sierici, livello di anidride carbonica e la pressione sanguigna dovrebbe essere determinato frequentemente. adeguato drenaggio deve essere garantita in pazienti con ostruzione urinaria vescicale (come ipertrofia prostatica). L'emodialisi non accelera l'eliminazione furosemide. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Edema La terapia deve essere individualizzata in base alla risposta del paziente per ottenere risposta terapeutica ottimale e per determinare la dose minima necessaria per mantenere quella risposta. adulti La solita dose iniziale di LASIX è da 20 a 80 mg somministrato in una singola dose. Di solito una diuresi rapida ne consegue. Se necessario, la stessa dose può essere somministrata da 6 a 8 ore dopo o la dose può essere aumentata. La dose può essere aumentata di 20 o 40 mg e somministrato non prima di 6 a 8 ore dopo la dose precedente fino ad ottenere l'effetto diuretico desiderato. La singola dose determinata individualmente dovrebbe poi essere somministrato una o due volte al giorno (ad esempio, alle 8 del mattino e 02:00). La dose di LASIX può essere accuratamente titolata fino a 600 mg / die in pazienti con clinicamente gravi stati edematosi. Edema può essere più efficiente e sicuro mobilitato dando LASIX il 2 a 4 giorni consecutivi ogni settimana. Quando dosi superiori a 80 mg / die sono dati per periodi prolungati, attenta osservazione clinica e monitoraggio di laboratorio sono particolarmente consigliabile. (Vedere PRECAUZIONI:. Test di laboratorio) pazienti geriatrici In generale, la scelta del dosaggio per il paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio (vedi PRECAUZIONI: Usare geriatrica). I pazienti pediatrici La dose iniziale di LASIX orale in pazienti pediatrici è 2 mg / kg di peso corporeo, somministrato in una singola dose. Se la risposta diuretica non è soddisfacente dopo la dose iniziale, il dosaggio può essere aumentato di 1 o 2 mg / kg non prima di 6 a 8 ore dopo la dose precedente. Dosi superiori a 6 mg / kg di peso corporeo non sono raccomandati. Per la terapia di mantenimento nei pazienti pediatrici, la dose deve essere adattata al livello minimo efficace. Ipertensione La terapia deve essere personalizzata in base alla risposta del paziente per ottenere risposta terapeutica ottimale e per determinare la dose minima necessaria per mantenere la risposta terapeutica. adulti La solita dose iniziale di LASIX per l'ipertensione è di 80 mg, generalmente suddiviso in 40 mg due volte al giorno. Il dosaggio deve poi essere regolata in base alla risposta. Se la risposta non è soddisfacente, aggiungere altri farmaci antipertensivi. Le variazioni di pressione arteriosa devono essere controllati con attenzione quando LASIX è usato con altri farmaci antipertensivi, in particolare durante la terapia iniziale. Per evitare un eccessivo abbassamento della pressione sanguigna, la dose degli altri farmaci deve essere ridotto di almeno il 50 percento quando LASIX viene aggiunto al regime. Come la pressione scende sotto l'effetto di potenziamento di LASIX, una ulteriore riduzione del dosaggio o la sospensione di altri farmaci antiipertensivi possono essere necessari. pazienti geriatrici In generale, la selezione della dose e aggiustamento della dose per il paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio (vedi PRECAUZIONI: Usare geriatrica). FORNITURA LASIX (furosemide) compresse da 20 mg sono fornite come bianco, di forma ovale, compresse cifrati in bottiglie da 100 (NDC 0039-0067-10), 500 (NDC 0039-0067-50) e 1000 (NDC 0039-0067-70). Le compresse da 20 mg sono stampate con & quot; Lasix & reg; & Quot; su un lato e & quot; HOECHST & quot; dall'altra, oppure con & quot; Lasix & reg; & Quot; da un lato. LASIX compresse 40 mg sono fornite come bianche, rotonde, monogramma, segnato compresse in flaconi da 100 (NDC 0039-0060-13), 500 (NDC 0039-0060-50), 1000 (NDC 0039-0060-70), e l'Unità Confezioni dose di 100 (NDC 0039-0060-11). Le 40 mg compresse sono stampate con & quot; Lasix & reg; 40 & quot; su un lato e il logo Hoechst dall'altro, o con & quot; Lasix & reg; 40 & quot; da un lato. LASIX compresse 80 mg sono forniti come bianche, rotonde, monogramma, compresse sfaccettate bordo in bottiglie da 50 (NDC 0039-0066-05) e 500 (NDC 0039-0066-50). Le mg compresse 80 sono stampate con & quot; Lasix & reg; 80 & quot; su un lato e il logo Hoechst dall'altro, o con & quot; Lasix & reg; 80 & quot; da un lato. Nota: Distribuire in ben chiusi, contenitori resistenti alla luce. L'esposizione alla luce può provocare un leggero scolorimento. compresse scoloriti non devono essere dispensati. Testato da USP Dissolution Test 2 Conservare a 25 C (77 F); escursioni permesso di 15-30 C (59-86 F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Revised aprile 2008 Sanofi-Aventis Stati Uniti LLC Bridgewater, NJ 08807 &copia; 2008 Sanofi-Aventis Stati Uniti LLC
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